制剂室生产许可证

一、制剂室生产许可证申请条件

（一）人员要求

制剂室的人员需要符合《医疗机构制剂配制质量管理规范》第六条至第十条的要求。这意味着相关人员在专业知识、技能、资质等方面要达到一定标准，例如可能涉及到药学专业背景、从业经验、培训经历等方面的要求。这些人员包括制剂室的各类工作人员，如制剂配制人员、质量检验人员等，他们的专业素养直接关系到制剂的质量和安全性。

（二）设施设备与检验仪器要求

设施设备、检验仪器要符合《医疗机构制剂配制质量管理规范》第十一条至第三十一条的要求。这涵盖了制剂室的建筑布局、生产设备的先进性与适用性、检验仪器的准确性与精密性等方面。例如，制剂室的布局要合理，防止交叉污染；生产设备要能够满足制剂生产的工艺要求，并且要定期维护和校准；检验仪器要能够准确检测制剂的各项质量指标，像含量测定、杂质检查等方面的仪器设备都要符合相应的规范要求。

（三）卫生条件要求

卫生条件是制剂生产的重要保障。制剂室需要保持良好的卫生环境，包括生产区域、储存区域等的清洁、消毒等方面的要求。例如，生产车间要定期进行清洁和消毒，防止微生物滋生；储存区域要保持适宜的温湿度，避免制剂受到污染或变质。这有助于确保制剂在生产和储存过程中的质量稳定。

（四）其他要求

1. 医疗机构基本条件

   • 医疗机构需要具备合法的《医疗机构执业许可证》，这是医疗机构合法运营的基本凭证。只有持有该许可证的医疗机构才有资格申请制剂室生产许可证。

   • 要向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提交相关材料，如《医疗机构制剂许可证申请表》、实施《医疗机构制剂配制质量管理规范》自查报告、医疗机构的基本情况及《医疗机构执业许可证》副本复印件等。

2. 制剂相关要求

   • 拟配制的制剂应当是市场上没有供应的品种。如果市场上已有相同品种供应，就不能作为医疗机构制剂申报。

   • 申请制剂所用的化学原料药及实施批准文号管理的中药材、中药饮片必须具有药品批准文号，并符合法定的药品标准。这是为了确保制剂的原料质量可靠，从源头上保障制剂的质量。

二、制剂室生产许可证办理流程

（一）制剂注册相关流程

1. 临床前研究

   • 申请医疗机构制剂，应当进行相应的临床前研究，包括处方筛选、配制工艺、质量指标、药理、毒理学研究等。这些研究是为了确定制剂的配方合理性、生产工艺可行性以及安全性和有效性的初步评估。例如，在处方筛选过程中，要通过实验确定最佳的药物成分比例；在配制工艺研究中，要确定合适的生产流程和参数，以保证制剂的质量稳定。

2. 资料报送与形式审查

   • 申请人应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门或者其委托的设区的市级（食品）药品监督管理机构提出申请，报送有关资料和制剂实样。收到申请的部门对申报资料进行形式审查，符合要求的予以受理；不符合要求的，应当自收到申请材料之日起5日内书面通知申请人并说明理由，逾期未通知的自收到材料之日起即为受理。

3. 现场考察与样品检验

   • 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门或者其委托的设区的市级（食品）药品监督管理机构应当在申请受理后10日内组织现场考察，抽取连续3批检验用样品，通知指定的药品检验所进行样品检验和质量标准技术复核。受委托的设区的市级（食品）药品监督管理机构应当在完成上述工作后将审查意见、考察报告及申报资料报送省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门，并通知申请人。

4. 技术审评与临床研究批件

   • 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在收到全部资料后40日内组织完成技术审评，符合规定的，发给《医疗机构制剂临床研究批件》。申请配制的化学制剂已有同品种获得制剂批准文号的，可以免于进行临床研究。

5. 临床研究与资料报送

   • 医疗机构制剂的临床研究，应当在获得《医疗机构制剂临床研究批件》后，取得受试者知情同意书以及伦理委员会的同意，按照《药物临床试验质量管理规范》的要求实施，受试例数不得少于60例。完成临床研究后，申请人向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门或者其委托的设区的市级（食品）药品监督管理机构报送临床研究资料。

6. 最终审评与许可决定

   • 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到全部申报资料后40日内组织完成技术审评，做出是否准予许可的决定。符合规定的，应当自做出准予许可决定之日起10日内向申请人核发《医疗机构制剂注册批件》及制剂批准文号，同时报国家食品药品监督管理局备案；不符合规定的，应当书面通知申请人并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。

（二）许可证申请流程

1. 材料准备

   • 医疗机构设立制剂室，应当向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提交以下材料：《医疗机构制剂许可证申请表》、实施《医疗机构制剂配制质量管理规范》自查报告、医疗机构的基本情况及《医疗机构执业许可证》副本复印件、所在地省、自治区、直辖市卫生行政部门的审核同意意见（省级卫生健康行政部门对医疗机构配制制剂的审核已取消，但之前是需要的）、拟办制剂室的基本情况（包括制剂室的投资规模、占地面积、周围环境、基础设施等条件说明，并提供医疗机构总平面布局图、制剂室总平面布局图标明空气洁净度等级）、制剂室负责人、药检室负责人、制剂质量管理组织负责人简历及专业技术人员占制剂室工作人员的比例、拟配制剂型、配制能力、品种、规格、配制剂型的工艺流程图、质量标准（或草案）、主要配制设备、检测仪器目录、制剂配制管理、质量管理文件目录等。

2. 申请受理

   • 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门收到申请后，会根据不同情况作出处理。如果申请事项依法不属于本部门职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请；如果申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正；如果申请材料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当当场或者在5个工作日内发给申请人《补正材料通知书》，一次性告知申请人需要补正的全部内容，逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理；如果申请材料齐全、符合形式审查要求，或者申请人按照要求提交全部补正材料的，予以受理。并且受理或者不受理《医疗机构制剂许可证》申请的，应当出具加盖本部门受理专用印章并注明日期的《受理通知书》或者《不予受理通知书》。

3. 验收与核发

   • 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当自收到申请之日起30个工作日内，按照国家食品药品监督管理局制定的《医疗机构制剂许可证验收标准》组织验收。验收合格的，予以批准，并自批准决定作出之日起10个工作日内向申请人核发《医疗机构制剂许可证》；验收不合格的，作出不予批准的决定，书面通知申请人并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门验收合格后，应当自颁发《医疗机构制剂许可证》之日起20个工作日内，将有关情况报国家食品药品监督管理局备案。

三、制剂室生产许可证的有效期和续期要求

（一）有效期

《医疗机构制剂许可证》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期为5年。许可证上会载明证号、医疗机构名称、医疗机构类别、法定代表人、制剂室负责人、配制范围、注册地址、配制地址、发证机关、发证日期、有效期限等项目。其中由（食品）药品监督管理部门核准的许可事项为：制剂室负责人、配制地址、配制范围、有效期限。证号和配制范围按国家食品药品监督管理局规定的编号方法和制剂类别填写。

（二）续期要求

医疗机构在《医疗机构制剂许可证》有效期届满需要继续配制制剂的，应当在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发《医疗机构制剂许可证》。在续期申请时，可能需要重新评估医疗机构的制剂配制条件是否仍然符合相关要求，包括人员、设施设备、卫生条件、质量管理等方面的情况，以确保制剂生产的持续安全性和有效性。

四、制剂室生产许可证的监管规定

（一）监管主体与职责

1. 国家层面

   • 国家食品药品监督管理局（现国家药品监督管理局）负责全国医疗机构制剂配制的监督管理工作。这包括制定相关的政策、法规、标准等，对全国的制剂配制监管工作进行宏观指导和协调。例如，统一规定《医疗机构制剂许可证》的格式等工作。

2. 省级层面

   • 省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门负责本辖区医疗机构制剂配制的监督管理工作。具体的工作包括对医疗机构制剂室的设立许可审批、对制剂配制过程的监督检查、对许可证的管理（如变更、续期等相关工作）等。例如，省级药品监督管理部门要按照国家规定的验收标准对申请制剂室生产许可证的医疗机构进行验收，核发许可证，并对许可证有效期内的医疗机构制剂室进行日常监管。

（二）许可事项与登记事项变更监管

1. 许可事项变更

   • 许可事项变更是指制剂室负责人、配制地址、配制范围的变更。医疗机构变更《医疗机构制剂许可证》许可事项的，在许可事项发生变更前30日，向原审核、批准机关申请变更登记。原发证机关应当自收到变更申请之日起15个工作日内作出准予变更或者不予变更的决定。医疗机构增加配制范围或者改变配制地址的，应当按相关规定提交材料，经省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门验收合格后，依照前款办理《医疗机构制剂许可证》变更登记。

2. 登记事项变更

   • 登记事项变更是指医疗机构名称、医疗机构类别、法定代表人、注册地址等事项的变更。医疗机构变更登记事项的，应当在有关部门核准变更后30日内，向原发证机关申请《医疗机构制剂许可证》变更登记，原发证机关应当在收到变更申请之日起15个工作日内办理变更手续。《医疗机构制剂许可证》变更后，原发证机关应当在《医疗机构制剂许可证》副本上记录变更的内容和时间，并按变更后的内容重新核发《医疗机构制剂许可证》正本，收回原《医疗机构制剂许可证》正本。

（三）日常生产过程监管

1. 遵守质量管理规范

   • 医疗机构配制制剂应当遵守《医疗机构制剂配制质量管理规范》。这一规范涵盖了制剂生产的各个环节，从人员管理、物料管理、生产过程控制到质量检验等方面都有详细的要求。例如，在人员管理方面，要求相关人员具备相应的资质和培训经历；在物料管理方面，要求原料、辅料和包装材料等符合质量标准并且可追溯；在生产过程控制方面，要求按照规定的工艺进行生产操作，防止交叉污染等情况发生。

2. 监督检查措施

   • 省级药品监督管理部门会通过多种方式对医疗机构制剂室进行监督检查，如定期检查、不定期抽查、根据举报进行检查等。在检查过程中，会检查医疗机构是否遵守相关的法规、规范，制剂的质量是否符合标准等。如果发现问题，会根据问题的严重程度采取相应的措施，如责令整改、警告、罚款、吊销许可证等处罚措施，以确保制剂生产的质量和安全。

五、成功获得制剂室生产许可证的案例分析

（一）案例一：某大型综合性医院制剂室

1. 申请背景与优势

   • 某大型综合性医院具有丰富的临床经验和大量的患者资源，其申请制剂室生产许可证是为了满足临床对一些特色制剂的需求。该医院在人员方面具有优势，拥有一批高学历、经验丰富的药学专业人员，包括多名具有高级职称的药剂师和药物研发专家。在设施设备方面，医院投入大量资金建设制剂室，配备了先进的生产设备和精密的检验仪器，如高效液相色谱仪、气相色谱仪等，能够满足多种制剂的生产和质量检测需求。

2. 申请过程中的关键环节

   • 在临床前研究阶段，医院的科研团队对拟配制的制剂进行了深入的处方筛选和工艺优化。例如，针对一种治疗皮肤病的外用制剂，通过多次实验确定了最佳的药物成分比例和最适宜的制备工艺，提高了制剂的稳定性和疗效。在资料报送方面，医院严格按照要求准备了详细的申报资料，包括制剂的药理、毒理学研究报告、质量标准草案等。在现场考察和样品检验环节，医院制剂室的布局合理、卫生条件良好，生产设备和检验仪器运行正常，顺利通过了相关部门的考察和检验。

3. 获得许可证后的运营与发展

   • 获得制剂室生产许可证后，该医院制剂室严格按照相关规范进行生产和质量管理。其生产的特色制剂在医院内部得到了广泛应用，有效提高了临床治疗效果。例如，一种自制的止咳化痰糖浆，在儿科和呼吸内科的临床应用中，取得了良好的疗效反馈。同时，医院还不断进行制剂研发工作，根据临床需求开发新的制剂品种，进一步提升了医院的医疗服务水平。

（二）案例二：某专科医院制剂室

1. 申请背景与优势

   • 某专科医院专注于某一特定疾病领域的治疗，其申请制剂室生产许可证是为了提供针对该疾病的特色治疗制剂。该医院的优势在于其在特定疾病领域的专业医疗团队，他们对疾病的病理生理机制有深入的研究，能够为制剂研发提供专业的临床指导。在卫生条件方面，由于专科医院的患者群体相对单一，更容易实现针对性的卫生管理措施，确保制剂室的清洁和无菌环境。

2. 申请过程中的关键环节

   • 在制剂注册过程中，该医院针对特定疾病的特点，进行了有针对性的临床前研究。例如，对于一种治疗该专科医院常见疾病的注射用制剂，医院在药理研究方面重点关注了药物在特定病理状态下的作用机制，为制剂的安全性和有效性提供了有力的理论支持。在申请材料准备方面，医院详细阐述了拟配制制剂与医院诊疗范围的紧密联系，强调了制剂对特定患者群体的必要性。在验收环节，医院制剂室的设施设备虽然规模相对较小，但布局紧凑合理，满足了特定制剂的生产需求，顺利通过了省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门的验收。

3. 获得许可证后的运营与发展

   • 获得许可证后，该专科医院制剂室生产的特色制剂在本医院的临床治疗中发挥了重要作用。由于制剂是针对特定疾病开发的，其疗效显著，提高了医院在该疾病领域的治疗水平。同时，医院还与其他相关医疗机构开展了一定程度的交流与合作，分享制剂研发和生产的经验，进一步推动了该领域的医疗发展。